Yeni Alzheimer İlaçları, Gerçek Risklerle Hafif Faydalar Sunuyor

yaklaşık 30 yıl önce, ne zaman ilk etkili alzheimer ilaçları onaylandı, havada iyimserlik vardı. Doğru, ilaçlar altta yatan hastalığı yavaşlatmadı, ancak semptomlarda anlamlı bir fark yarattılar. Hastalığı değiştiren ilaçlar her an gelebilirmiş gibi görünüyordu. University College London’da yaşlılık psikiyatrisi profesörü Rob Howard, “Hikaye, birkaç yıl içinde hastalık süreçlerine gerçekten müdahale edecek ilaçlara sahip olmamız gerektiğiydi” diyor. “20’den fazla beklemek zorunda kalacağımızı fark etmemiştik.”

Bu tedaviler nihayet anti-amiloid terapileri biçimindedir – Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinde plaklarda biriken amiloid beta adı verilen bir proteini hedeflemek için tasarlanmış antikorlar. Haziran 2021’de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), antikor aducanumab’a hızlandırılmış onay adı verilen bir ön yetkilendirme formu verdi, ancak karar tartışmalıydı – birçok uzman, ilacın hastalara yardımcı olacağını düşünmek için hiçbir neden olmadığına inanıyordu.

Ancak bir sonraki anti-amiloid ilacı olan lecanemab ile hikaye daha netti. Bu yılın Ocak ayında hızlandırılmış onay aldı. Faz III denemesi gösterdi bir kişinin günlük yaşam görevlerini yerine getirme yeteneğini değerlendirmek için bir araç olan Klinik Demans Derecelendirmesi (CDR) ölçeği ile ölçüldüğü üzere, bilişsel gerilemeyi mütevazı bir şekilde yavaşlattığı. İncelenen tüm hastalar puanlarının zamanla kötüleştiğini görürken, ilacı kullananlar, plasebo alan hastalardan 0,5 puan daha az düşüş gördüler. Ve bu Mayıs, Eli Lilly ilan edildi ilacı olan donanemab’ın düşüşü biraz daha yavaşlattığı görülüyor – yaklaşık 0,7 puan.

Tahmin edilebileceği gibi, Alzheimer’ın gidişatını potansiyel olarak değiştirme konusunda çok fazla heyecan var. Ancak bu ilaçları yaymak dikkatli bir şekilde ele alınmasını gerektirecektir. CDR’deki 0,5 ve 0,7 puanlık farklar ortalama değerlerdir, bu nedenle gerçek etki hastalar arasında önemli ölçüde değişebilir ve yarım puanlık bir fark anlamlı olamayacak kadar küçük olabilir. Aynı zamanda, riskler önemlidir: Bu ilaçları almanın bir sonucu olarak birkaç hasta ölmüş olabilir. Bu kadar mütevazı faydaları ve ağır riskleri olan bir ilacın “buna değer” olup olmadığı, kısmen kişinin Alzheimer hastalığıyla yaşadığı bir hayata ne kadar değer verdiğine bağlıdır.

CDR’de 0,5 puan, hafıza veya topluluk ilişkileri gibi tek bir alandaki “hafif” ve “orta” bozulma arasındaki farktır. Bu değişiklikler bir yabancı için neredeyse gözlemlenemez olabilir: bir çalışma Alzheimer hastalarının yüzdesi, doktorlar hastalarda yalnızca CDR puanları bir veya daha fazla puan değiştiğinde güvenilir bir şekilde fark gördü. Ancak hastalar, doktorların gözünden kaçan şeyleri fark edebilir. San Francisco’daki California Üniversitesi’nde nöroloji doçenti olan Julio Rojas, yarım puan yavaşlamanın kişinin birkaç ay daha bağımsız araç kullanmasına izin verebileceğini söylüyor. “Bu anlamlı” diyor.

Bununla birlikte, ilaç üreticileri, CDR sayılarının kulağa ne kadar etkileyici gelmediğini fark etmiş görünüyor. Eli Lilly’nin basın açıklaması, 0,7 puanlık bir avantajdan açıkça bahsetmiyor; bunun yerine şirket, donanemab’ın bilişsel gerilemeyi plaseboya kıyasla yaklaşık yüzde 35 oranında yavaşlattığını bildirdi. Bu yüzde 35, bağlam dışı herhangi bir anlama gelebilirdi – eğer plasebo alan hastalar çalışma boyunca radikal bir şekilde daha hasta olsaydı (ki olmadı), yüzde 35’lik bir yavaşlamanın çok büyük sonuçları olabilirdi. Sorgulanmadan bırakıldığında, sayı gerçekte olandan daha büyük bir etki önerebilir.