Şizofreni İlaçları Nihayet Yenileniyor

11 Aralık’ta 1951, Fransız ilaç şirketi Rhône-Poulenc’in laboratuvarlarında kimyager Paul Charpentier, psikiyatri alanını sonsuza dek değiştirecek bir ilaç hazırladı.

Charpentier bir devrimi ateşlemeyi amaçlamamıştı; aslında daha iyi bir antihistamin yapmaya çalışıyordu. Ancak promazin adı verilen mevcut bir ilacı değiştirerek klorpromazin adı verilen yeni bir bileşik yaptı. İlaç, daha etkili bir anestetik arayışında olan Henri Laborit adlı bir cerraha verildi. Hastalarında sakinleştirici bir etki yarattığını fark etti ve 1952’de Laborit, Paris’teki bir askeri hastanedeki meslektaşlarını ilacı psikozdan muzdarip 24 yaşındaki bir adama vermeye ikna etti. Yirmi günlük tedaviden sonra adam hazırdı. “normal hayata devam etmek için.” İlacın nasıl çalıştığından kimsenin emin olmamasına rağmen, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa’da psikoz tedavisi olarak popülaritesi patladı ve bugün bilindiği şekliyle doğum antipsikotikleri doğurdu.

Aynı sıralarda, amfetaminler gibi nörotransmiter dopamin salınımını artırmak için kullanılan ilaçların psikotik semptomların başlamasına neden olabileceği bulundu. Araştırmacılar sonunda klorpromazin gibi ilaçların dopamin iletimini azaltmak. Dopamin seviyeleriyle oynamak şizofreni tedavisinin mihenk taşı haline geldi ve şizofreninin dopamin hipotezi— düzensiz bir dopamin sisteminin durumun semptomlarına neden olduğu teorisi.

20. yüzyılın ortalarındaki bu keşif telaşından bu yana, alan pek ilerlemedi. Dopamin odağı, antipsikotiklerin şizofreni için klasik tedavi haline gelmesine yol açmıştır. Şu anda piyasada bulunan ilaçlar, bu hastalıkla yaşayan birçok insan için bir dereceye kadar rahatlama sağlıyor, ancak bazı hastalar için zayıf bir etkiye sahipler, diğerleri için sıfır etkiye sahipler ve istenmeyen ve bazen de bunaltıcı yan etkileri tetiklemeleriyle ünlüler.

Şizofreni semptomlarına karşı en iyi çalışan antipsikotik -1980’lerin sonlarında ortaya çıkan klozapin- kilo alımı, diyabet ve aşırı uykululuk gibi en kötü istenmeyen etkilere sahip olabilir. Columbia Üniversitesi’nde klinik psikiyatri doçenti Ragy Girgis, “Herkeste işe yaramıyor, ancak uyuşturucular kadar etkili ve şaşırtıcı” diyor. Genel olarak, şu anda mevcut olan ilaçların zayıf etkinliği ve kötü şöhretli yan etkileri, şizofreni hastalarının büyük bir yüzdesinin sadece ilaçlarını almayı bırak.

Ancak yeni bir ilaç alana umut getiriyor. Xanomeline-trospium veya KarXT, dopamin iletimini azaltmanın yeni bir yoluna sahiptir ve bu, semptomları azaltırken aynı zamanda yan etkileri sınırlandırma konusunda umut vaat etmektedir. Londra’da bir psikiyatrist olan ve King’s College London’da afektif bozukluklar ve psikoz alanında öğretim görevlisi olan Sameer Jauhar, “Alan böyle bir şeyi çok uzun süredir bekliyor” diyor. New York’taki Hofstra Üniversitesi’nde psikiyatri profesörü olan Christoph U. Correll, “Bence bu bir çığır açıcı” diyor. “70 yıldır yeni bir hareket mekanizması bekliyoruz.”

Dopamin kilit bir oyuncu gibi görünse de, şizofreniyi tetikleyen ve yaklaşık olarak etkileyen şey tam olarak nedir? 24 milyon insan dünya çapında belirsizliğini koruyor. Ancak daha iyi tedavilere olan ihtiyaç açıktır. Durum, dünya çapında engelliliğin önde gelen nedenlerinden biridir: 20’de bir şizofreni hastaları kendi canına kıyar, yaklaşık yüzde 80 işten ayrılmakta ve etkilenen insanların yaşamlarını şu şekilde kısaltmaktadır: bir ila iki yıl.