Ozempic Gibi Yeni Zayıflama İlaçları Bağımlılığı Tedavi Edebilir mi?

İnsanların daha az yemesine ve kilo vermesine yardımcı olabilen popüler diyabet ilacı Ozempic’in bazı kullanıcıları hoş bir yan etki fark ediyor. Yiyecek isteklerini kontrol etmeye yardımcı olmak için bu enjeksiyonları kullanan giderek artan sayıda insan, nikotin, alkol, kumar, deri yolma ve diğer zorlayıcı davranışlar dahil olmak üzere diğer isteklerin de ortadan kalktığını söylüyor.

Anekdot raporlarının bolluğu, araştırmacıları Ozempic ve benzeri kilo verme ilaçlarının bağımlılık önleyici tedaviler için bir temel oluşturup oluşturamayacağını merak etmeye yöneltti. Ulusal Alkol İstismarı ve Alkolizm Enstitüsü’nde bir bağımlılık araştırmacısı olan Lorenzo Leggio, “Bu çok mantıklı,” diyor. Semaglutide adlı ilacın marka isimlerinden biri olan Ozempic, vücuda ne zaman dolduğunu söyleyen bir hormonu hedefler ve tam olarak anlaşılamayan mekanizmalar yoluyla beynin yemek ve zevk arasındaki ilişkisini zayıflatır. Bağımlılık, ister uyuşturucu ister alkolle bağlantılı olsun, benzer beyin yollarını kullanıyor gibi görünüyor ve hayvan çalışmaları, bu tür ilaçların onu tedavi etmeye yardımcı olabileceğini gösteriyor.

Ancak insan denemelerinden elde edilen veriler hala azdır. Ozempic’i yapan Novo Nordisk ve Mounjaro adlı benzer bir ilacı yapan ve “lakaplı” kilo verme ilacı adayı retatrutide’i geliştiren Eli Lilly.üçlü GHer ikisi de kendi ilaçlarının bağımlılığı tedavi etme potansiyeli hakkında yorum yapmaktan kaçındı ve şu anda bu tür bir tedaviyi araştırmak için denemeler yürütmediklerini veya planlamadıklarını söylediler. Bu nedenle, Leggio ve diğer bağımlılık araştırmacıları, bu ilaçların ve yeni nesillerinin, kilo vermeyi kolaylaştırdıkları kadar uyuşturucu ve alkol bağımlılığını tedavi etmede de güvenli ve etkili olup olmayacağını doğrudan test etmek için kendi çalışmalarına başlıyorlar. Araştırmacılar ayrıca, bilim adamlarının ilaçların beyni etkileyip etkilemediğini ve nasıl etkilediğini bulmalarına yardımcı olacak yolları da incelemek istiyor. “İnsanlar [taking these weight-loss drugs] Leggio, fayda sağlayabilecek olanların hayatlarını değiştirdiğini söylüyor, ancak fayda sağlamayan insanlardan haber almıyoruz” diyor. “Yapılacak insan çalışmalarına ihtiyacımız var.”

Yeni Zayıflama İlaçları Bağımlılıkları Nasıl Etkiler?

Başlangıçta bir diyabet tedavisi olarak geliştirilen semaglutide, bir tür agonisttir; vücuttaki belirli reseptörlere bağlanan ve bir reaksiyon başlatan bir maddedir. İlaç, organın normalde gıdaya yanıt olarak ürettiği glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) adı verilen bir hormonu salması için pankreası tetikler. GLP-1 seviyeleri arttıkça, vücut yeterince yediğini kaydeder ve sonuç olarak açlık isteklerini azaltır. Fazla kilolu veya diyabetli kişilerde GLP-1 seviyeleri bozulabilir, bu da vücudun tok olduğunu algılamak yerine ihtiyacından fazlasını tüketmesine neden olur. Semaglutid ve benzeri GLP-1 agonistleri, hormon seviyelerini yükselterek doğru hormon dengesini geri kazandırır, ancak insanlar ilaçları almayı bıraktıklarında etkileri sona eriyor gibi görünmektedir.

Son kanıtlar, GLP-1’in beyin de dahil olmak üzere diğer organ sistemleri üzerinde de etkili olduğunu göstermektedir. Pankreasta yapılan hormonun beyne girip girmediği veya etkinin beyinde yapılan GLP-1 ile bağlantılı olup olmadığı hala net değil. Her iki durumda da, hormon beynin ödül yollarını etkiliyor ve yemeği zevkli hale getiren dopamin seviyelerini düşürüyor gibi görünüyor. Genellikle “iyi hissetme” hormonu olarak adlandırılan dopamin de bağımlılıkta önemli bir rol oynar.

Uyuşturucu bağımlılığında Semaglutide’ın hikayesi daha da karmaşık bir hal alır. Pennsylvania Üniversitesi’nden bir nörofarmakolog olan Heath Schmidt, kokain ve opioidler gibi bağımlılık yapan uyuşturucuların genellikle beynin doğal ödül yollarını “kaçırdığı” düşünülüyor. Zamanla beynin çalışması için daha fazla dopamine ihtiyacı olur ve bu da bağımlılığa yol açar.

Önceki araştırmalar, farelerin beynindeki GLP-1 reseptörlerini aktive etmenin, hayvanların, seçenek verildiğinde daha az lezzetli ama daha sağlıklı yumuşak bir yemek yerine normalde tercih edecekleri yüksek şekerli bir yemden daha az yemelerine neden olduğunu bulmuştur. Bu, GLP-1’in sağlıksız yiyecekleri daha az ödüllendirici hale getirdiğini gösteriyor. Schmidt’in ekibi aynı şeyin kokain için de geçerli olduğunu buldu: GLP-1 agonisti alan fareler, teklif edildiğinde daha az kokain aldı. Araştırmacılar şimdi deneyleri opioid veya fentanil bağımlısı farelerde tekrarlıyorlar. Diğer birkaç çalışma, GLP-1 agonistlerinin farelerin daha az alkol içmelerine ve içtiklerinde daha az dopamin üretmelerine neden olduğunu göstermiştir, bu da aktivitenin artık eskisi kadar zevkli olmadığını göstermektedir.

Pensilvanya Eyalet Üniversitesi’nde bir bağımlılık araştırmacısı olan Patricia Sue Grigson’ın alternatif bir açıklaması var: Uyuşturucu arayışı sadece zevkli ödüllerle değil, aynı zamanda kötü duygulardan ve geri çekilmeyle ilişkili fiziksel yan etkilerden duyulan korkuyla da yönlendiriliyor. Bu senaryoda, beyin ilacı fizyolojik bir ihtiyaç olarak görür – tıpkı gıda ihtiyacı gibi – ve semaglutid gibi GLP-1 agonistleri bu ilişkiyi “kısa devre” yapar.

Grigson’ın ekibi, bir rehabilitasyon merkezinde opioid kullanım bozukluğu tedavisi gören kişilerde bir GLP-1 agonistinin klinik denemesini yürütüyor. Denemenin bir parçası olarak, ilacı alan katılımcılar gün boyunca istekleri ve ruh halleri hakkında sorular soran mesajlar alıyorlar. Sonuçların birkaç ay içinde alınması bekleniyor. Grigson, aşermelerde iyileşme olduğunu gösterirlerse, ekibinin ilacı opioid kullanan ancak uzun süreli bakımda olmayan daha büyük bir grup insanda test etmeyi planladığını söylüyor. Şu anda opioid kullanım bozukluğunu tedavi etmek için mevcut olan nalokson gibi bir ilaca benzer şekilde kullanılabilir. “İnsanları açgözlülüklerinden biraz kurtaracak bir şey bulmak için çaresiziz” diyor.

Bağımlılık için Semaglutide Testi

Grigson’ın denemesi, GLP-1 agonistlerinin insanlarda bağımlılık için hayvanlarda olduğu kadar etkili olup olmadığını doğrudan test eden birkaç denemeden biridir. Şimdiye kadar tamamlanan en büyük insan denemesi, alkol kullanım bozukluğu olan 127 kişide artık yaygın olarak kullanılmayan eski bir GLP-1 agonisti ilacı olan exenatide’i test etti. Semaglutide benzer şekilde çalışan exenatide alan kişiler, alkol resimleri gösterildiğinde beynin ödül merkezlerinde daha az aktivite sergilediler, bu da alkole daha az ilgi duyduklarını düşündürdü. Ancak yalnızca obezitesi olan katılımcılar, plasebo alan akranlarından önemli ölçüde daha az içki içtiler.

Kopenhag Üniversitesi’nde psikiyatrist ve bu çalışmanın kıdemli yazarı Anders Fink-Jensen, “Sonuçlar karmaşıktı” diyor. Alkol tüketiminin neden sadece obezitesi olan kişilerde azaltılacağından emin değil. Ancak çalışmanın ilk sonuçları doğru çıkarsa, bu, bağımlılıkların “tedavilerine” ilişkin anekdot raporlarının “çarpık” olabileceği anlamına gelir, diyor Fink-Jensen, GLP-1 agonisti reçete edilen çoğu kişinin başlangıçta fazla kilolu olduğunu göz önünde bulundurarak. .

Fink-Jensen’in grubu, ilacın özellikle obezitesi olan kişilerde bağımlılığı azaltmada etkili olup olmadığını belirlemek için çalışmayı yalnızca vücut kitle indeksi (VKİ) 30’dan fazla olan kişilerde tekrarlamayı planlıyor. Oklahoma Eyalet Üniversitesi’nde bir farmakolog olan Leggio ve W. Kyle Simmons, ilacın zaman içinde alkol, nikotin ve esrar kullanımı üzerinde bir etkisi olup olmadığını görmek için çeşitli VKİ’lere sahip insanlarda semaglutide test etmek için paralel denemeler yürütüyorlar.

Bağımlılığı Olan Hastalar İçin Güvenlik Endişeleri

GLP-1 agonistlerinin genel popülasyonda güvenli olduğu kanıtlanmıştır, ancak mide bulantısı gibi yaygın yan etkiler insanları ilaçları almaktan caydırabilir. Chapel Hill’deki North Carolina Üniversitesi’nde alkol ve nikotin bağımlılıkları üzerinde semaglutide test eden bir psikiyatr olan Christian Hendershot, iyileşen ve başka sağlık koşullarına sahip olabilecek kişilerde ilaçların güvenliği hakkında daha fazla bilgiye ihtiyaç olduğunu söylüyor. Örneğin, GLP-1 agonistleri, opioid veya metamfetamin kullanımı nedeniyle yetersiz beslenen kişilerde sorun yaratabilir, diye açıklıyor.

Başka bir endişe, semaglutidin basit bir şekilde olup olmayacağıdır. fazla zevk ve ödül yollarını yumuşatmada iyidir. Grigson, opioid kullanımının iyileşmesine ilişkin çalışmasında, genel olarak azalan mutluluk ve motivasyon belirtileri için katılımcıların ruh hallerini ve duygularını yakından izliyor. Simmons, ekibinin duruşma boyunca katılımcıları aynı nedenle depresyon ve intihar düşünceleri açısından taradığını söylüyor. Şimdiye kadarki hayvan kanıtları, GLP-1 agonistlerinin genel ruh halini etkilemediğini, ancak ilaçların hali hazırda duygudurum bozukluğu olan kişilerde farklı etki gösterebileceğini gösteriyor. Simmons, böyle bir yan etkinin nadir olduğu ortaya çıksa bile, Ozempic ve benzeri ilaçların popülaritesinin çok sayıda insanın etkilenebileceği anlamına geldiğini söylüyor.

Simmons, bağımlılıktan kurtulan insanların diyabetli insanlar gibi hayatlarının geri kalanında bir GLP-1 agonisti almaları gerekip gerekmediğini veya bu ilaçların aşermeyi yeterince uzun süre azaltan kısa vadeli tedaviler olup olmayacağını söylemek için henüz çok erken olduğunu söylüyor. ayık kalmak için yaşam tarzı değişiklikleri yapmak insanlar. Simmons, kilo vermek için semaglutide almayı bırakan kişilerin hızla kilolarını geri aldıklarını ve bunu almayı bırakan hayvanları inceledikleri hayvanlarda alkol ve uyuşturucu kullanımına geri döndüklerini, ancak insanlarda “henüz yeterince şey bildiğimizi düşünmüyorum” diyor Simmons.

Hendershot, uyuşturucuların bağımlılık tedavisi vaadinden umutlu olsa da, sağlayıcıları öncelikle uyuşturucu veya alkol kullanımı için GLP-1 agonistleri reçete etmemeleri konusunda uyarıyor. Gıda ve İlaç İdaresi onları bu amaçla onaylamadı, ancak Hendershot bu tür reçetelerin yapıldığını zaten gördüğünü söylüyor. “Anekdot niteliğindeki veriler bilimi geride bıraktı” diyor. “Bu ilaçları etiket dışı kullanmayı desteklemek için gerekli denemeleri yapmamız biraz zaman alacak.”