IBD: Sonunda psikolojik stresin neden bağırsak iltihabını kötüleştirdiğini bilebiliriz

Araştırmacılar, farelerde beyin ve bağışıklık sistemi arasında, psikolojik stresin neden bağırsak iltihabını kötüleştirebileceğini açıklayabilecek bir yol belirlediler. Bulgu, enflamatuar barsak hastalığı (IBD) gibi kronik gastrointestinal durumlar için tedavileri iyileştirebilir.

Yıllardır yapılan çalışmalar, zihinsel sıkıntı ve iltihaplanma arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bağlantı özellikle IBD’de veya bağırsak iltihabı, karın ağrısı ve bağırsak hasarı ile karakterize edilen diğer otoimmün durumlarda belirgindir. Tedaviyle bile, IBD’si olan kişiler stresli olduklarında genellikle semptom alevlenmeleri yaşarlar.

Bu ilişkinin arkasındaki mekanizmayı anlamak için, Christoph Thaiss Pennsylvania Üniversitesi’nde ve meslektaşları, IBD benzeri semptomları olan fareleri analiz ettiler. Bir hafta boyunca araştırmacılar, stres yaratmak için sekiz hayvanı günde 3 saat küçük tüplere yerleştirdiler. Daha sonra, IBD benzeri semptomları ortaya çıkarmak için fareleri yedi gün boyunca kimyasal bir tahriş edici ile tedavi ettiler.

Üç fareye, beynin sıkıntı algıladığında vücuda üretmesi için sinyal verdiği glukokortikoid adı verilen hormonları bloke eden bir ilaç verildi. Araştırmacılar daha sonra fareler üzerinde bir kolonoskopi yaptılar ve bağırsak iltihabını ve bağırsak hasarını 0 ile 15 arasında derecelendirdiler, daha yüksek puanlar daha kötü sonuçları gösteriyordu. İlaç verilen farelerin ortalama puanı 5 civarındayken, verilmeyen farelerin puanı 15’in biraz altındaydı, bu da glukokortikoidlerin stres kaynaklı bağırsak iltihabı için önemli olduğunu gösteriyor.

Araştırmacılar daha sonra hayvanların kolonlarından toplanan doku örneklerinin genetik analizini yaptılar. Kalıcı olarak yüksek glukokortikoidlere sahip farelerin, enterik glia adı verilen özel nöral hücrelerde değişiklikler olduğunu bulmuşlardır. Glial hücreler, nöronların korunmasına yardımcı olur ve birçok farklı hücre tipiyle iletişim kurar ve iltihaplı molekülleri dışarı pompalayarak stres hormonlarına yanıt verir. Yüksek glukokortikoidlere sahip farelerin enterik gliaları, proinflamatuar genlerde artmış aktivite gösterdi.

Genetik analiz ayrıca, stresin bağırsaktaki nöronları değiştirdiğini ve onları daha az olgun gösterdiğini ortaya çıkardı. Thaiss, “Bunun zararlı olmasının nedeni, bağırsak hareketini ve hareketliliğini sağlamak için gastrointestinal sistemdeki olgun nöronlara ihtiyacımız olmasıdır” diyor. Birlikte, bu bulgular beyin, bağırsak nöronları ve enflamatuar bağışıklık tepkisi arasındaki bir yolun iki dalını vurgulamaktadır.

Ekip, herkesin kolonundan doku örnekleri toplayıp genetik olarak analiz ederek bu bulguları IBD’li 63 kişide doğruladı. Katılımcılar ayrıca stresi değerlendiren bir anket doldurdular. Daha fazla stres yaşayan insanlar, farelerde görülenlere benzer şekilde daha fazla bağırsak hasarına ve inflamatuar belirteçlerde daha fazla artışa sahipti.

Saurabh Mehandru New York’taki Mount Sinai Health System’deki araştırmacılar, bu sonuçların beyin ve bağırsak arasındaki birçok kişinin uzun süredir gastrointestinal bozukluklarda var olduğuna inandığı kesin bağlantıyı nihayet göstermiş olabileceğini söylüyor. “Klinisyenlere hastaya bir bütün olarak bakmanız gerektiğini, sadece alevlenmelerdeki semptomları değil, aynı zamanda stresle ilişkili olabilecek diğer sorunları da tedavi etmeniz gerektiğini söylüyor” diyor.

Thaiss, “Asıl soru, aynı yolun insanların farklı tedavilere yanıt verme derecesini belirleyip belirlemeyeceğidir” diyor. Eğer öyleyse, IBD’nin nasıl tedavi edildiğini iyileştirebilir veya durum için yeni ilaç hedeflerine yol açabilir.