Donenemab: Alzheimer ilacı gerçekten tedavi için bir dönüm noktası mı?

Donanemab adlı bir Alzheimer tedavisi için tam klinik araştırma sonuçları Pazartesi günü yayınlandı. Deneysel ilaç, durumun tedavisinde bir dönüm noktası olarak selamlansa da, etkinliği, güvenliği ve pratikliği hakkında sorular devam ediyor.

Donanemab nedir ve nasıl çalışır?

Donanemab, beyinde Alzheimer hastalığında rol oynadığı düşünülen amiloid adı verilen bir proteine ​​​​bağlanan bir antikordur.

1700’den fazla kişiden oluşan geniş bir araştırmanın sonuçları, 18 ay sonra tedavi görenlerin hafıza kaybı ve kafa karışıklığı gibi demans semptomlarında plasebo alanlara göre daha az ilerleme olduğunu buldu. Tedavi görenlerin semptom puanları genel olarak plasebo grubundaki insanlardan yaklaşık yüzde 30 daha düşüktü.

Bu Alzheimer hastaları için ne anlama geliyor?

Sonuç kulağa iyi bir haber gibi gelebilir, ancak bazı doktorlar dikkatli olmaya çağırıyor. görüş parçası dergide JAMA sonuçlara eşlik etti. Endişeler, esas olarak ilaçlardan nispeten küçük faydalar, potansiyel olarak ölümcül yan etkiler ve sağlık sistemlerinin – tedavi başlamadan önce gerekli olan – fayda sağlayabilecek herkese beyin taramaları yapma kapasitesindeki pratik zorluklar üzerinde odaklanmaktadır.

Alzheimer söz konusu olduğunda herhangi bir gelişme memnuniyetle karşılanır mı?

İnsanlar ilacı alanlar iyileşmedi, plasebo alanlara göre biraz daha yavaş bir oranda kötüleştiler. Doktorlar, yavaşlayan kötüleşme derecesinin Alzheimer hastaları veya aileleri tarafından fark edilip edilmeyeceğini de sorguladılar.

Donanemab’ın üreticisi Eli Lilly ile işbirliği içinde 2019’da yayınlanan bir analiz şu sonuca vardı:, gözle görülür bir etki için, bir tedavinin semptom derecelendirme ölçeğinde en az 1 puanlık bir fark oluşturması gerekir. Son denemede, yüzde 30 rakamı, donanemab ve plasebo grupları arasındaki 0,7 puanlık bir farktan geldi. Ancak Eli Lilly daha önce 2019 analizinin insan grupları üzerindeki ortalama etkilerle değil, bireyler arasındaki farklılıklarla ilgili olduğunu söylemişti.

Denemedeki herhangi bir grup daha büyük bir fayda gördü mü?

Alzheimer’ın kendisi değil, hafif bilişsel bozukluğa sahip olarak sınıflandırılan bu tür demansın en erken evrelerindeki insanlar için, kullanılan başka bir derecelendirme ölçeğinde tedavi ve plasebo grupları arasında yaklaşık yüzde 60’lık bir fark vardı. Ancak bu rakam, Pazartesi günü Hollanda’da düzenlenen Alzheimer Derneği Uluslararası Konferansı’nda sunulan sonuçların bir analizinden geliyor ve henüz hakemli bir makalede yayınlanmadı, bu nedenle yorumlanması zor.

Ayağa kalkarsa, bu insan grubunda faydanın kayda değer bir düzeye çıkabileceğini gösteriyor. Bununla birlikte, tedavi için uygun olan kişilerde gerçek Alzheimer değil, yalnızca hafif bilişsel bozukluk varsa, bu, sağlık sistemlerinin taleple başa çıkabileceğini hayal etmeyi daha da zorlaştırır.

Sağlık sistemi kapasitesi neden böyle bir sorun?

Tedavi başlamadan önce, insanların beyindeki amiloid seviyelerini ortaya çıkarabilen PET taraması adı verilen bir tür beyin taramasına ihtiyacı vardır. Terapi daha sonra infüzyonla verilir, bu da alıcıların ayda bir kez almak için bir kliniğe götürülmeleri gerektiği anlamına gelir. Ayrıca tehlikeli yan etkileri kontrol etmek için düzenli beyin taramalarına ihtiyaçları olacaktır.

Donanemab’ın ne tür yan etkileri var?

Amiloid beyin dokusunda bulunmasının yanı sıra beynin kan damarlarının duvarlarında da bulunabilir. Antikorlar burada amiloide bağlandığında, kandan sıvı sızmasına yol açarak beynin şişmesine, kanamasına neden olabilir. ve birkaç vakada ölümler. Bu denemede, tedavi gören kişilerin yüzde 24’ünde ve plasebo alanların yüzde 2’sinde bu tür beyin şişmesi görüldü.

Donenemab diğer amiloid antikorlarına benzer mi?

Donanemab için bildirilen semptom skorları farkı, bu yıl ABD’de onaylanan ve lecanemab adı verilen başka bir antikorla görülen yüzde 27’ye benzer. Açıkça söylemek gerekirse, iki ilacın etkileri ancak her iki tedaviyi de içeren bir deneme yürütülerek doğrudan karşılaştırılabilir.

Bununla birlikte, açık bir fark, Eli Lilly’nin bu donanemab denemesinde farklı bir tedavi stratejisi seçmesi ve PET taramalarının beyindeki tüm amiloidin temizlendiğini göstermesinin ardından infüzyonları durdurmasıdır. Bu, bir yıllık tedaviden sonra katılımcıların yaklaşık yarısı için oldu. Böyle bir strateji potansiyel olarak tedavi maliyetlerini azaltabilir.

Donanemab ne zaman kullanıma sunulacak?

Nerede yaşadığına bağlı. ABD’de, Gıda ve İlaç İdaresi’nin bu yılın sonuna kadar bir karar vermesi bekleniyor, ancak daha maliyet bilincine sahip sağlık sistemlerine sahip ülkelerde ne olacağı belirsiz.

Örneğin Birleşik Krallık’ta ilaçlar, güvenli ve etkili olduklarına dair yasal onay aldıktan sonra, yine de ABD gibi kurumlar tarafından maliyet etkin olduklarına karar verilmeleri gerekir. Ulusal Klinik ve Sağlık Hizmetleri Etkinliği Enstitüsü ulusal sağlık hizmetlerinde kullanılmadan önce.

Donanemab’ın yararlarının nispeten küçük olduğu ve maliyetlerinin yüksek olabileceği göz önüne alındığında – yalnızca ilacın kendisi için değil, aynı zamanda beyin taramaları ve infüzyon sağlama maliyeti de – sonuçlar belirsizdir.

Konular: