Ortak nörogelişimsel sorunları olan üç çocukta ilk kez yeni bir genetik hastalık tanımlandı.
Araştırmacılar, nadir görülen konuşma ve hareket bozukluğundan birincil olarak sorumlu olan bir gen belirlediler, ancak bunun beyindeki işlevini yitirmiş proteinleri temizlemedeki rolünü anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Bu bilgi üzerine inşa etmek, aynı zamanda beynin bakımındaki bir arızadan kaynaklandığı düşünülen Alzheimer gibi daha yaygın beyin hastalıklarının anlaşılmasına katkıda bulunabilir.
Bu çalışmada tanımlanan çocuklardan biri, üç yaşında anormal bir yürüyüş, zayıf koordinasyon ve bakma nöbetleri ile doktora götürüldü. İkinci bir kişi, sadece dokuz aylıkken anormal el hareketleri ve bakma bölümleri gösterdi.
Küçük kız kardeşi erken doğdu. Büyüdükçe, kız kardeş de hafif konuşma ve kaba motor gecikmeler gösterdi. Yaklaşık üç yaşında, yaşıtlarına kıyasla hala biraz geride olmasına rağmen, gelişimi gelişmeye başladı.
Her üç vakada da araştırmacılar, beyindeki hasarlı veya kusurlu hücrelerin geri dönüşümü ile bağlantılı bir genin her iki kopyasında da mutasyonlar tespit ettiler. ATG4D denir.
Bu temizleme işlemine denir. otofajive işleyişindeki işlev bozuklukları geçmişte diğer nörolojik bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. Örneğin, Alzheimer’da otofaji bozulduğunda, proteinler beyin hücrelerini tıkıyor gibi görünüyor ve düzgün çalışmasını engeller.
2015 yılında ATG4D mutasyonları nörodejeneratif hastalıkla bağlantılıydı köpeklerde ve zebra balığında, 2021’de ise mutasyona sahip farelerde gösterdi nörodejenerasyon belirtileri. Ancak bu, genin insanlarda nörolojik bozukluklarla ilk kez ilişkilendirildiği ve araştırmacıların ortaya koyduğu bir şey. ATG4D genindeki mutasyonlar muhtemelen çocuklarda da konuşma ve hareketlerde gelişimsel bozukluğa yol açabilir.
Bunun çeşitli nörogelişimsel hastalıklarda pratik olarak nasıl ortaya çıktığı, insan nöronları kullanılarak daha fazla araştırılması gerekecek.
Mevcut çalışmada incelenen üç çocuğun tümü, küçük farklılıklar olsa da benzer semptomlara sahipti. Ayrıca badem şeklinde gözleri, basık bir burun köprüsü ve üst dudaklarında belirgin bir Aşk Tanrısı yayı vardı.
Bu fiziksel özellikler, ortak genetik mutasyonlarının bir işareti olabilir veya sadece bir tesadüf olabilir. Bu kadar az sayıda hasta tespit edildiğinde kesin olarak söylemek zor.
“Otofaji gibi birçok önemli hücresel sürece sadece kuşbakışı bakabiliyoruz.” itiraf ediyor Ulusal Sağlık Enstitülerinden (NIH) genom bilimi araştırmacısı May Christine Malicdan.
Mevcut çalışma, üç hastayla sınırlıydı ve ortak gen mutasyonları bir insan hücre hattında kopyalandığında, aksini öngören modellere rağmen, otofajide belirgin kusurlar gözlenmedi.
Bu tutarsızlık, otofajide de rol oynayan diğer genlerden kaynaklanıyor olabilir. Başka bir deyişle, ATG4D tek gen değil Bu, protein klirensi için talimat verir.
Bununla birlikte, vücuttaki diğer hücrelerin aksine, nöronlar özellikle otofajiye bağımlıdır. Burada, ATG4D’nin işlevinin yeri doldurulamaz olma ihtimali var.
“Beyin çok karmaşık ve nöronların çok özel işlevleri var” açıklar Malicdan.
“Bu işlevlere uymak için, farklı nöronlar farklı genler kullanır, bu nedenle gereksiz genlerdeki değişikliklerin beyinde büyük etkileri olabilir.”
ATG4D’nin beyindeki hücresel atıkların geri dönüşümüne tam olarak nasıl katkıda bulunduğu tam olarak anlaşılamamıştır. Bireyler ve aileleri için yaratabilecekleri zorlukları akılda tutarak, bu yeni, henüz isimlendirilmemiş durum gibi nadir görülen hastalıklar, bilim insanlarının insan vücudunun çeşitli çalışma (ve başarısız olma) yolları hakkında daha fazla bilgi edinmeleri için yollar sunar.
“Nadir hastalık araştırmalarında milyon dolarlık soru bu” diyor Malicdan. “Nadir hastalıklar, biyolojik yolları anlamamıza yardımcı olabilir, böylece bu yolların diğer nadir ve yaygın koşullara nasıl katkıda bulunduğunu daha iyi anlayabiliriz.”
Çalışma yayınlandı npj Genomik Tıp.
Kaynak : https://www.sciencealert.com/discovery-of-a-new-brain-disease-in-children-could-help-us-understand-dementia