‘Çaresiz’ Ölümcül Sendrom Sonunda Yeni Bir İlaçla Tedavi Edilebilir: ScienceAlert


Alagille sendromu başta karaciğer olmak üzere çeşitli organ ve sistemleri etkileyen potansiyel olarak ölümcül bir genetik bozukluktur. Şu anda bilinen bir tedavisi yok – ancak bilim adamları şimdi potansiyel olarak etkili bir tedavi belirlediler.

NoRA1, t olarak adlandırılanyeni geliştirilen ilaç hedefleri Çentik yolukaraciğerin düzgün bakımı da dahil olmak üzere birçok önemli biyolojik sistem için önemli olan vücuttaki hücre düzeyinde bir sinyal sistemi.

Alagille sendromunun arkasındaki genetik mutasyon, Notch sinyallemesinde bir azalmaya neden olur, bu da daha sonra zayıf safra kanalı büyümesine ve rejenerasyonuna yol açarak safranın birikmesine ve karaciğere zarar vermesine neden olur.

Zebra balığı, genomu hakkındaki kapsamlı bilgimiz sayesinde, insan hastalıklarıyla ilgili bilimsel araştırmalarda sıklıkla kullanılır. genlerdeki benzerliklerve bunların kolaylığı gelişme gözlemlenebilir. En son araştırma parçasında, NoRA1’in, hastalık teşhisi konan çocuklarda bulunanlara benzer genetik mutasyonlara sahip zebra balıklarında Notch sinyalini artırdığı gösterildi.

Kanal hücreleri, sağlıklı karaciğer dokusunda olduğu gibi büyümek ve yenilenmek üzere tetiklendi ve zebra balığındaki karaciğer hasarını tersine çevirdi. Çalışmaya dahil edilen zebra balığının hayatta kalma şansı, tedavinin uygulanmasıyla arttırılmıştır. Aslında, döllenmeden dört gün sonra uygulanan tek bir NoRA1 dozu, hayatta kalma oranlarında üç kat iyileşme elde etmek için yeterliydi.

“Karaciğer, yenilenme konusundaki büyük kapasitesiyle iyi bilinir, ancak Alagille sendromlu çocukların çoğunda bu, Notch sinyalinin bozulması nedeniyle olmaz.” moleküler biyolog Chengjian Zhao diyorKaliforniya’daki Sanford Burnham Prebys Tıbbi Keşif Enstitüsünden.

“Araştırmamız, Notch yolunu bir ilaçla dürtmenin, karaciğerin normal rejeneratif potansiyelini eski haline getirmek için yeterli olabileceğini gösteriyor.”

İlacın faydalarından biri, vücutta doğal olarak gerçekleşmesi gereken süreçleri hedeflemesidir. Terapi klinik deneylere ilerlerse, sıra bunu gerçek insanlarda test etmeye geldiğinde bu iyiye işarettir.

“Hücreleri alışılmadık bir şey yapmaya zorlamak yerine, sadece doğal bir rejeneratif sürecin gerçekleşmesini teşvik ediyoruz, bu yüzden bunun Alagille sendromu için etkili bir terapötik olacağı konusunda iyimserim.” Moleküler biyolog Duc Dong diyorayrıca Sanford Burnham Prebys Tıbbi Keşif Enstitüsünden.

NoRA1’in diğer yaygın hastalıklara da yardımcı olma alanı vardır, günlük biyolojik süreçlerin düzgün çalışmasına giden Notch yolu çok önemlidir. Şimdilik, bu nadir karaciğer hastalığına nasıl yardımcı olabileceğine odaklanılıyor.

Yılda 4.000’den fazla bebek Alagille sendromu ile doğmaktadır ve sıklıkla karaciğer nakline ihtiyaç duyulmaktadır. Bir nakil olmadan – ve donörler yetersiz kalıyor – geç ergenliğe kadar yüzde 75’lik bir ölüm oranı var.

Şu anda araştırmacılar, NoRA1 ilacını daha fazla test etmek için Alagille sendromlu hastalardan elde edilen kök hücreleri kullanarak laboratuvarda yetiştirilen minyatür karaciğerler üzerinde çalışıyorlar. Daha gidilecek çok yol var ama işaretler umut verici.

“Alagille sendromu yaygın olarak tedavi edilemez bir hastalık olarak görülüyor, ancak bunu değiştirme yolunda olduğumuza inanıyoruz.” Dong diyor.

“Bu ilacı klinik deneylere ilerletmeyi hedefliyoruz ve sonuçlarımız ilk kez etkinliğini gösteriyor.”

Araştırma yayınlandı PNAS.



Kaynak : https://www.sciencealert.com/incurable-fatal-syndrome-may-finally-be-treated-by-new-drug

Yorum yapın

SMM Panel PDF Kitap indir