Bir HIV ilacının, beynin Huntington hastalığına ve bir tür bunamaya yol açan toksik proteinleri temizlemesine yardımcı olabileceği ve bunun nörodejeneratif bozukluklar için bir terapi olarak yeniden tasarlanma olasılığını artırdığı görülüyor.
Bu protein kümelerinin birikmesi, bilişsel gerileme ile bağlantılıdır – ancak fareler üzerinde yapılan araştırmalar, mevcut antiretroviral ilaçların maravirok beynin onları temizleme yeteneğini geri yükleyebilir.
Selzentry (ABD) ve Celsentri (Avrupa) markaları altında da satılan ilaç, genetiği değiştirilmiş farelerde beyin hücresi ölümünü azaltma ve hafıza kaybını yavaşlatma belirtileri gösterdi.
İlacın farelerde demansı veya Huntington hastalığını gerçekten önlemeye yardımcı olup olmayacağını söylemek için henüz çok erken, ancak araştırma hakkında belki de en heyecan verici olan şey, nörodejenerasyona yol açan biyolojik bir yolu ve potansiyel bir yolu tanımlamasıdır. BT.
“Maraviroc’un kendisi sihirli değnek olmayabilir, ancak ileriye dönük olası bir yolu gösteriyor.” sinirbilimci David Rubinsztein diyor Araştırmayı yürüten Cambridge Üniversitesi’ndeki Birleşik Krallık Demans Araştırma Enstitüsü’nden Dr.
“Bu ilacın bir HIV tedavisi olarak geliştirilmesi sırasında, HIV’e karşı etkili olmadıkları için yol boyunca başarısız olan başka adaylar da vardı. Bunlardan birinin nörodejeneratif hastalıkları önlemek için insanlarda etkili bir şekilde işe yaradığını görebiliriz.”
Daha da güzeli, bu haftanın başlarında başka bir araştırma ekibi, ortak bir uyku hapının insanlarda Alzheimer hastalığına bağlı benzer toksik proteinlerin oluşumunu azaltabileceğine dair kanıt buldu. Bu ilaçların her ikisi için de henüz çok erken aşamalarda olmasına rağmen, iki tane olması umut vericidir. yeni bilim adamlarının araştırması için nörodejenerasyona yol açan olası yollar.
Bu son çalışmada, Cambridge araştırmacıları, yanlış katlanmış fare kümeleri tarafından tetiklenen, Huntington hastalığını deneyimlemek için genetik olarak tasarlanmış iki fare türü kullandılar. avcılık beyinde biriken proteinler – veya bunama olarak bilinen bir tür demans tauopati bu, tau proteinlerinin birikmesiyle bağlantılıdır.
Benzer şekilde Alzheimer hastalığı, amiloid-beta ve tau kümelerinin birikmesiyle ilişkilidir.
Bunun gibi nörodejeneratif durumlarda, toksik protein kümelerinin birikmesi, sağlıklı beyin hücrelerinin parçalanması ve sonunda ölümüyle ilişkilendirilir, bu da hafıza kaybı, kafa karışıklığı, ruh hali dalgalanmaları ve nihayetinde ölüm gibi semptomlara yol açar.
Genellikle vücut, bu toksik proteinlerden şu şekilde bilinen bir süreçle kurtulur: otofaji, beyindeki hücrelerin istenmeyen veya toksik proteinleri tüketeceği, parçalayacağı ve ortadan kaldıracağı yer. Ama nedense nörodejeneratif hastalığı olan hastalarda bu süreç başarısız oluyor.
Genetiği değiştirilmiş fareleri kullanan Cambridge ekibi, hem Huntington hem de tau ile ilişkili bunamada otofajinin başarısız olmasına neden olan bir süreci tanımlayabildi ve ardından umut verici bir şekilde onu eski haline getirdi.
Buldukları şey, genetiğiyle oynanmış bu farelerde, beyindeki bağışıklık hücrelerinin mikroglia bir dizi molekülü serbest bırakmak için ‘aktive edildi’. Bu moleküller daha sonra CCR5 adı verilen nöronların dışında bulunan bir reseptörü çalıştırır.
CCR5 açıldığında, otofajinin oluşmasını durdurur. Bu, toksik protein kümelerinin birikmesine neden olur ve bu protein kümeleri, daha da fazla CCR5 reseptörünün aktivasyonuna yol açan pozitif bir geri besleme döngüsü oluşturur.
Bu döngünün oluşmasını engellemenin yollarını test etmek için araştırmacılar, CCR5’i devre dışı bırakmış özel bir ‘nakavt’ fare türü yetiştirdiler. Bu fareler, yanlış katlanmış proteinlerin birikmesinden korunuyor gibi görünüyordu – kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında, beyinlerinde daha az toksik küme vardı.
İlginç olan, CCR5’in sadece nörodejeneratif koşullarda yer almaması, reseptörün HIV tarafından hücrelerimize girmenin bir yolu olarak da kullanılmasıdır. Bu nedenle araştırmacılar maravirok’u test etmeye karar verdiler.
Genetiğiyle Huntington hastalığına sahip olacak şekilde tasarlanmış farelere, ilaç iki aylıkken dört hafta boyunca verildi. Tedavi süresinin sonunda, araştırmacılar, tedavi edilmeyen farelere kıyasla beyinlerinde önemli ölçüde daha az yanlış katlanmış av tenekesi kümeleri oluştuğunu gösterdi.
Bununla birlikte, tedavi edilmemiş fareler bile en az 3 aylık olana kadar Huntington’ın fiziksel semptomlarını göstermez, bu nedenle çalışma, ilacın semptomları azaltıp azaltamayacağını henüz gösterememiştir.
Ancak ekip tau ile ilişkili bunamayı tetikleyecek şekilde tasarlanmış farelere de maravirok verdi ve bu durumda ilacın sadece protein kümelerinin oluşumunu azaltmakla kalmayıp aynı zamanda beyin hücrelerinin kaybını da azalttığını gösterebildiler.
Maraviroc verilen fareler ayrıca nesne tanıma testlerinde tedavi edilmeyen farelerden daha iyi performans gösterdi, bu da ilacın hafıza kaybını yavaşlatmış olabileceğini düşündürüyor.
“Bu bulgular bizi çok heyecanlandırdı çünkü mikrogliamızın nörodejenerasyonu nasıl hızlandırdığına dair yeni bir mekanizma bulmadık, aynı zamanda potansiyel olarak mevcut, güvenli bir tedaviyle bile bunun durdurulabileceğini gösterdik.” diyor Rubinsztein.
Araştırma ayrıca nörodejenerasyonun kökleri hakkında yeni bilgiler sağlıyor.
“Mikroglia, hastalığın herhangi bir fiziksel belirtisi görülmeden çok önce bu kimyasalları salmaya başlar.” o ekler.
“Bu, beklediğimiz gibi, Huntington ve bunama gibi hastalıklar için etkili tedaviler bulacaksak, bu tedavilerin kişi semptom göstermeye başlamadan önce başlaması gerektiğini gösteriyor.”
Araştırma yayınlandı Nöron.
Kaynak : https://www.sciencealert.com/this-hiv-drug-seems-to-wipe-out-toxic-dementia-chemicals-in-mouse-brains