Clostridium botulinum’un çizimi, botulinum nörotoksini üreten bakteri
Shutterstock/MZinchenko
Sonunda Botox’un nöronlara nasıl sızdığını biliyoruz. Bulgu, molekülün felç ve hatta ölümle sonuçlanabilecek nörotoksik etkileri için bir panzehir geliştirme çabalarına yardımcı olabilir.
Botox, bakteriler tarafından üretilen oldukça zehirli bir madde olan bir tür botulinum nörotoksin kullanır. Toksin, nöronlar arasındaki iletişimi bozarak kas felcine yol açar. Küçük terapötik dozlarda bu, kas spazmlarını hafifletebilir, migreni tedavi edebilir veya daha ünlüsü kırışıklıkları azaltabilir. Bununla birlikte, yüksek dozlarda molekül, birkaç tedavi ile potansiyel olarak ölümcül bir hastalık olan botulizme neden olur.
Frederic Meunier Avustralya’daki Queensland Üniversitesi’nde ve meslektaşları, botulinum nörotoksin tip A’nın nöronlara nasıl girdiğini tek moleküllü görüntüleme adı verilen bir teknik kullanarak analiz ettiler. Bu, floresan boya ile etiketlenmiş moleküllerin hareketini yakalamalarına izin verdi.
Araştırmacılar toksini farelerden alınan nöronlarla bir tabağa yerleştirdiler. Bir kamerayı nörotoksin üzerinde, diğerini de farklı renkli boyalarla işaretlenmiş nöron zarlarındaki reseptörler üzerinde eğittiler.
Daha önce, polisialoganglioside (PSG) ve sinaptik vezikül glikoprotein 2 (SV2) olarak adlandırılan yalnızca iki reseptörün, toksinin hücrelere girişinin anahtarı olduğuna inanılıyordu. Ancak SV2’nin toksine tepkisini takip ederken, bunun sinaptotagmin 1 (Syt1) olarak bilinen başka bir reseptörle birlikte hareket ettiğini gördüler.
Meunier, “Temelde ‘ah, bu tuhaf’ diye düşünmeye başladık” diyor. Araştırmacılar, Syt1’in SV2 ile bağlanmasını önlemek için sıçan nöronlarını genetik olarak değiştirdiler ve deneyi tekrarladılar. Meunier, bu iki reseptör arasındaki bağlantıyı engellerseniz, toksinin artık hücreye giremeyeceğini söylüyor.
Aynı şey, nöronları PSG’den yoksun olacak şekilde genetik olarak değiştirdiklerinde de geçerliydi; bu, botulinum nörotoksin tip A’nın hücrelere sızması için üç reseptörün de gerekli olduğunu gösteriyor. Meunier, üç reseptörün birbirine bağlanmasını engelleyen gelecekteki ilaçların toksinin nöronlara bulaşmasını durdurabileceğini söylüyor.
“Hücre giriş mekanizması hakkında daha fazla bilgi edinerek, hücre girişini engellemeye ve botulizmi önlemeye bir adım daha yaklaştık” diyor. Sabine Pellett Wisconsin-Madison Üniversitesi’nde.
Konular:
Kaynak : https://www.newscientist.com/article/2375516-we-now-know-how-botox-enters-neurons-and-paralyses-muscles/?utm_campaign=RSS%7CNSNS&utm_source=NSNS&utm_medium=RSS&utm_content=home