Bir Alzheimer Geni Beyni Bu Şekilde Yıkıyor



Bir Alzheimer Geni Beyni Bu Şekilde Yıkıyor

Hiçbir gen varyantı, Alzheimer hastalığı için denilenden daha büyük bir risk faktörü değildir. APOE4. Ancak genin beyin hasarını tam olarak nasıl tetiklediği bir muamma.

Bir çalışma şimdi bağlantı kurdu APOE4 beyinde hatalı kolesterol işleme ile, bu da sinir liflerini çevreleyen ve elektriksel aktivitelerini kolaylaştıran yalıtkan kılıflarda kusurlara yol açar. Ön sonuçlar, bu değişikliklerin hafıza ve öğrenme eksikliklerine neden olabileceğini ima ediyor. Ve çalışma, beynin kolesterol işlemesini geri kazandıran ilaçların hastalığı tedavi edebileceğini öne sürüyor.

Tucson’daki Arizona Üniversitesi’nde kimyasal biyolog olan Gregory Thatcher, “Bu, kolesterolün doğru yerde olması gerektiği fikrine uyuyor” diyor.

tatsız lipitler

Tek bir kopyasını devralma APOE4 Alzheimer gelişme riskini yaklaşık 3 kat artırır; iki nüsha olması şansı 8 ila 12 kat artırır. tarafından kodlanan protein arasındaki etkileşimler APOE4 ve beyindeki yapışkan amiloid plakları (beyin hücresi ölümüne bağlı bir madde) bağlantıyı kısmen açıklıyor. Ancak bu etkileşimler hikayenin tamamı değil.

Cambridge’deki Massachusetts Institute of Technology’den (MIT) sinirbilimci Li-Huei Tsai ve meslektaşlarının bugün bildirdiği gibi Doğa, APOE4 Oligodendrositler olarak bilinen yalıtım yapan beyin hücrelerini, yağ molekülü kolesterolü – bir tür lipit – tüm yanlış yerlerde biriktirmek için tetikler.

Bu, hücrelerin sinir liflerini miyelin adı verilen lipid açısından zengin bir malzemeden yapılmış koruyucu bir örtü ile örtme kabiliyetine müdahale eder. Beyindeki elektriksel sinyaller daha sonra yavaşlar ve biliş genellikle zarar görür.

Tsai’nin ekibi daha önce lipit değişikliklerini, bazıları nöronlara yapısal destek sunan ve diğerleri beyin için bağışıklık koruması sağlayan diğerleri de dahil olmak üzere diğer hücre tiplerindeki arızalara bağlamıştı. Son bulgular, karışıma oligodendrositler ve bunların temel miyelin fonksiyonlarını ekliyor.

Massachusetts’teki Boston Üniversitesi’nde sinirbilimci olan Julia TCW, “Gerçekten tüm parçaları bir araya getiriyor” diyor.

Kolesterol trafik sıkışıklığı

MIT hesaplamalı biyolog Manolis Kellis ile birlikte çalışan Tsai ve meslektaşları, prefrontal korteksteki (beynin bilişsel merkezi) iki, bir kopyası olan veya hiç kopyası olmayan 32 kişinin dokularındaki gen aktivite modellerini analiz ederek işe başladılar. APOE4 ve bir dizi Alzheimer geçmişi.

Araştırmacılar incelendiğinde APOE4etkilenen beyin hücrelerinde, lipitleri metabolize etmek için birçok sistemde anormallikler kaydettiler. Ancak Tsai, oligodendrositlerin kolesterolü işleme biçimindeki kusurların “özellikle şiddetli” göründüğünü söylüyor.

Ekip, çeşitli biçimlerde insan oligodendrosit kültürleri oluşturdu. APOE gen. olan hücreler APOE4 grubun bulduğu varyant, kolesterolü iç organellerin içinde biriktirme eğilimindeydi. Nispeten düşük miktarlarda kolesterol çıkardılar, bu da onları miyelin kılıfları oluşturmada daha az becerikli hale getirdi.

Araştırmacılar daha sonra tedavi APOE4-kolesterolün uzaklaştırılmasını uyaran ilaç siklodekstrin ile hücreleri taşımak. Bu, miyelin oluşumunun geri kazanılmasına yardımcı oldu. Araştırmacılar ayrıca, iki kopyası olan farelerde APOE4siklodekstrin, kolesterolü beyinden dışarı atıyor, kolesterolün miyelin kılıflarına akışını iyileştiriyor ve hayvanların bilişsel performansını artırıyor gibi görünüyordu.

kolesterol avcısı

Fare bulguları, Florida, Gainesville’deki ilaç üreticisi Cyclo Therapeutics tarafından 2020’de bildirildiği üzere, özel bir ilaç erişim programı kapsamında benzer bir siklodekstrin formülasyonu alan Alzheimer’lı bir kişinin deneyimiyle örtüşüyor. Şirket, bireyin bilişsel işlevlerinin 18 aylık tedavi boyunca sabit kaldığını söylüyor.

Bununla birlikte, siklodekstrin beyindeki lipid dengesizliklerini düzeltmek için ideal olmayabilir. Tsai’nin laboratuvarında nörobilimci ve son çalışmanın yazarlarından biri olan Leyla Akay, “Bu bir tür balyoz” diyor. “Sadece kolesterolü hücrelerden tüketir.”

Ancak Tsai ve ekibi, kolesterol düzensizliğini Alzheimer araştırma haritasına koymaya yardımcı olduklarına göre artık daha iyi tedaviler ortaya çıkabilir. Cleveland, Ohio’daki Case Western Reserve Üniversitesi’nde biyokimyacı olan Irina Pikuleva, “Bu çalışma, beyindeki kolesterolün önemini vurguluyor” diyor ve “şimdi beyin kolesterolünü hedeflemek için mevcut tüm stratejileri denememiz gerekiyor.”

Bu makale izin alınarak çoğaltılmıştır ve ilk yayınlanan 16 Kasım 2022’de.



Kaynak : https://www.scientificamerican.com/article/this-is-how-an-alzheimers-gene-ravages-the-brain/

Yorum yapın

SMM Panel PDF Kitap indir