Deneysel bir ilaç, hastalık henüz erken evrelerindeyken almaya başlayanlarda Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatabilir. İlaç, bir donanemab adı verilen monoklonal antikor, semptomları iyileştirmez. Ancak tedavinin en erken aşamalarında almaya başlayan insanlar arasında AlzheimerPlasebo alan %29’a kıyasla %47’sinde bir yıl sonra bazı ölçümlerde hastalık ilerlemesi görülmedi.
İlaç, daha sonraki aşamalarda veya hastalık riskini artıran yaygın bir genetik varyasyona sahip kişilerde çok fazla fayda sağlamaz.
Massachusetts, Boston’daki Harvard Tıp Fakültesi’nden nörolog Reisa Sperling, sonuçların “çok cesaret verici” olduğunu, özellikle de lecanemab adlı benzer bir ilaca benzedikleri için “çok cesaret verici” olduğunu söylüyor. “Doğru yolda olduğumuzu hissettiriyor.”
Donanemab’ın Indianapolis, Indiana merkezli üreticisi Eli Lilly, bugün Amsterdam’daki Alzheimer Derneği Uluslararası Konferansı’nda (AAIC) 1.736 kişilik denemenin sonuçlarını sundu ve bunları ABD’de yayınladı. JAMA. Şirket Mayıs ayında kısmi sonuçlar yayınladı, ancak araştırmacıların hala ilacın belirli gruplardaki güvenliği ve etkinliği hakkında soruları vardı.
yapışkan hedef
En yeni nesil Alzheimer ilaçlarındaki diğerleri gibi donanemab, demans hastalarının beyinlerinde bulunan yapışkan, nöronlara zarar veren bir protein olan amiloidi hedefleyen bir monoklonal antikordur. Donanemab, lecanemab ve ilgili ilaç aducanumab gibi, bazen potansiyel olarak ölümcül beyin kanamasına ve nöbetlere yol açan, amiloidle ilişkili görüntüleme anormallikleri (ARIA) adı verilen bir duruma neden olabilir. Eli Lilly’nin III. aşama denemesindeki katılımcıların yaklaşık dörtte biri ARIA geliştirdi ve üçü bu durumdan öldü. ARIA, taşıyan çalışma katılımcıları arasında en yaygın olanıdır. APOE4 Alzheimer gelişme riskini artıran genetik varyasyon.
taşıyan katılımcılar APOE4 tam veriler, varyanta sahip olmayan katılımcılara göre donanemab’dan daha az yararlandığını gösterdi. Ve ilaç, tau adı verilen başka bir beyin proteini düşük seviyelerde olduğunda ilacı almaya başlayan kişilerde çok daha iyi çalışır. Tau seviyeleri, Alzheimer ilerledikçe artar, ancak hastalıktaki rolü hala tam olarak anlaşılamamıştır.
Donanemab alan düşük veya orta düzeyde tau’ya sahip kişiler, plasebo alanlardan 76 hafta boyunca %35 daha yavaş düşüş gösterdi. Ancak yüksek tau seviyelerine sahip olanlar, ister donanemab ister plasebo alsınlar, aynı oranda azaldı. AAIC’de düzenlenen bir basın toplantısında Eli Lilly’de nörobilim araştırma ve geliştirmeden sorumlu başkan yardımcısı Mark Mintun, tau düzeylerini belirlemek için daha iyi testler geliştirmenin önemli olmasına rağmen, doktorların bir değerlendirme yapması gerekeceğini düşünmediğini söyledi. İlacın verilip verilmeyeceğine karar vermeden önce hastanın tau seviyeleri.
Düşüşü yavaşlatmak
Donanemab almaya başlayan nispeten hafif bilişsel bozukluğu olan kişilerde, bilişsel gerileme %60’a kadar yavaşladı. İlaç ayrıca beyindeki toplam amiloid miktarının yaklaşık %90’ını temizledi. İnsanlar minimum amiloid seviyelerine sahip olduklarında, araştırmacılar onları bir plaseboya çevirdi. Geçişten sonraki yıl, donanemab almış olanlar, başlangıçta plasebo alanlara göre daha yavaş bir oranda düşmeye devam etti.
Sonuçlar, diyor Sperling, Alzheimer hastalarının erken teşhis edilip tedavi edilirse daha iyi bir sonuca sahip olduğunu gösteriyor. Klinik çalışmaların, lecanemab ve donanemab’ın henüz semptom geliştirmemiş kişilerde hastalığı önleyip önleyemeyeceğini test ettiğini belirtiyor.
University College London’da Alzheimer araştırmacısı olan Bart De Strooper, bulgunun tarihi olduğunu söylüyor. “Bu denemedeki her şey bize amiloidin birikmesini önlememiz gerektiğini söylüyor.” Ancak De Strooper, ilacın yalnızca Alzheimer’ın belirli biyolojik belirteçlerine sahip kişilerde test edildiğini ve diğerlerinde etkili olmayabileceğini de ekliyor.
Massachusetts, Boston’daki Tufts Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde geriatrik psikiyatrist olan Brent Forester, donanemab ve diğer ilaçların klinik uygulamada nasıl çalışacağı konusunda endişeli. Örneğin, doktorların deney tasarımını kopyalayıp beyinlerinde artık amiloid kalmadığında insanları ilacı bırakmaları gerekip gerekmediği açık değil. ARIA taraması muhtemelen pahalı ve zor olacak, diyor ve tedaviden fayda görme olasılığı en yüksek olan kişileri belirleyecek.
Basın toplantısında Eli Lilly’nin kıdemli tıbbi direktörü John Sims, şirketin ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne onay başvurusunda bulunduğunu ve yıl sonuna kadar yanıt almayı beklediğini söyledi.
Sims ve Mintun, onaylanırsa donanemab’ın maliyetinin ne olacağı konusunda yorum yapmaktan kaçındı, ancak lecanemab ve aducanumab’ın yıllık fiyatı 26.000 ABD dolarından fazla.
Bu makale izin alınarak çoğaltılmıştır ve ilk yayınlanan 17 Temmuz 2023’te.
Kaynak : https://www.scientificamerican.com/article/alzheimers-drug-donanemab-helps-most-when-taken-early-in-disease/