60 Yaş Altı İnsanlarda Bunamanın Önde Gelen Nedeni Olan Frontotemporal Demansı Anlamak

Bruce Willis’in ailesi geçtiğimiz günlerde 67 yaşındaki aktöre frontotemporal demans (FTD) adı verilen ilerleyici nörodejeneratif bir bozukluk teşhisi konduğunu duyurdu. Acı haber, o zamandan beri durumunun nasıl değiştiğini açıklamaya yardımcı oldu. emekli afazi nedeniyle bir yıl önce – hastalık veya yaralanma belirli beyin bölgelerine zarar verdiğinde ortaya çıkabilecek konuşma ve dinlediğini anlama problemlerini içeren bir bozukluk.

Ailesi, “Ne yazık ki, iletişimle ilgili zorluklar Bruce’un karşı karşıya olduğu hastalığın belirtilerinden yalnızca biri” dedi. kamuoyu açıklaması yayınlandı Şubatta. “Bu acı verici olsa da, sonunda net bir teşhise sahip olmak bir rahatlama.”

Geçen hafta Willis’in eşi Emma Heming Willis, ailenin nasıl olduğunu anlattı. demans bakımında gezinmeyi öğrenmek. FTD’nin tedavisi olmadığından, net bir teşhis – ve bozukluğun kaçınılmaz ilerlemesiyle nasıl başa çıkılacağını öğrenmek – temelde FTD’li kişilerin sevdiklerinin ve bakıcılarının birlikte çalışması gereken ana yaşam çizgisidir. Bilim adamları, beyinde neler olduğunu daha iyi anlamak için şu anda FTD’si olan ve hastalığı geliştirme riski taşıyan insanları inceliyorlar. Birçok ilaç şu anda klinik deneylerden geçiyor.

Genel olarak Alzheimer ve Parkinson gibi diğer bazı nörodejeneratif hastalıklardan daha az yaygın olmasına rağmen FTD, 60 yaşın altındaki kişilerde en yaygın bunama türüdür. Diğer bunamalardan daha erken ortaya çıkma eğilimindedir: Alzheimer genellikle bir kişide 60’ların ortasında veya sonrasında görülür ancak FTD tipik olarak 40 ila 60 yaşları arasında ortaya çıkar. tahmini Sadece ABD’de 60.000 kişi.

FTD terimi, beynin frontal ve temporal loblarını (kişilik, davranış, dil ve diğer üst düzey beyin işlevleriyle ilişkili bölgeler) etkileyen bir grup bozukluk anlamına gelir. FTD’li insanlar ve eşleri, çocukları veya torunları için hastalık yıkıcı olabilir, diyor elizabeth parmak, bir nörolog ve Ontario’daki Western Üniversitesi’nde profesör. FTD’nin en sinsi yönlerinden biri, aniden birinin kişiliğini değiştiriyormuş gibi görünebilmesidir.

Finger, “Fiziksel olarak bir süre daha iyi durumda olabilirler, bu yüzden ailelerin neredeyse yanlarında bir yabancı yaşıyormuş gibi,” diyor. “Aileler bir kez teşhis konduğunda yardımcı oluyor, çünkü genellikle bir süredir bu yabancılaşmayla yaşıyorlar ve şimdi en azından bunun bir beyin hastalığı olduğunu ve hastanın kontrolü dışında olduğunu anlayabiliyorlar.”

FTD’nin Belirtileri Nelerdir?

FTD’nin birkaç varyantlar. Her biri, beyinde hastalığın başladığı yere bağlı bir dizi semptomla karakterize edilir. değişikliklerle bağlantılı olan davranış varyantı frontal ve temporal loblar, en yaygın olanıdır. Kayıtsızlık, duygusal körelme, dürtüsellik ve karar verme ve muhakeme sorunları gibi semptomları içerir.

Dil becerilerindeki değişikliklerle ilişkili varyantlar, birincil ilerleyici afazi olarak bilinir ve tipik olarak baskın ön ve şakak lobları içerir (çoğu insan için bunlar beynin sol tarafındadır). Bu varyantlar üç ana alt tipte gelir: semantik, akıcı olmayan ve logopenik. Anlamsal alt tip, öncelikle kelime anlama kaybına yol açar. Etkilenen bir kişinin kelime dağarcığı zamanla azalır ve konuşmaları okumasını, yazmasını ve anlamasını giderek zorlaştırır. Akıcı olmayan alt tipi olan kişiler konuşmada güçlük çekerler ancak kelimelerin anlamlarını akıllarında tutarlar. Bu alt tipin ilk aşamalarında, insanlar kelimeleri telaffuz etmekte güçlük çekebilir ve konuşmalarını geveleyebilir. İleri aşamalarda konuşmayı tamamen bırakabilirler. Logopenik değişkene sahip olanlar, konuşma sırasında doğru kelimeleri bulmakta zorlanırlar. Hastalık ilerledikçe bu kişiler karmaşık cümleleri anlamakta zorlanabilirler.

Bozulmuş hareket, diğer varyantların en belirgin semptomudur. Bu bazen FTD, hareketle ilgili nöronların ilerleyici kaybına yol açan nörodejeneratif bir hastalık olan amyotrofik lateral skleroz (ALS) ile birlikte ortaya çıktığında ortaya çıkar.

Tüm bu varyantlar bir dereceye kadar örtüşüyor, diyor Yolande Pijnenburg, bir nörolog ve Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezlerinde bir profesör. “Sendromlar en çok başlangıç ​​durumlarında olduklarında ayırt edilebilirler” diyor. “Fakat daha gelişmiş olduklarında, birbirlerine daha çok benzemeye başlarlar.”

Sabitleme Nedenleri

FTD genellikle beynin ön ve şakak loblarındaki nöronların kaybıyla ilişkilidir. Ama bu kayıp neden olur? FTD’li kişilerin beyinlerinin ölüm sonrası incelemeleri, durumun birincil olarak iki proteinin anormal birikimi ile bağlantılı olduğunu ortaya çıkardı: tau ve TDP-43, her ikisi de Ayrıca Alzheimer ile ilgili olduğuna inanılıyor. Bilim adamları, FTD’den sorumlu olabilecek başka proteinler buldular, ancak tau ve TDP-43’teki değişiklikler, FTD’den daha fazlasını açıklıyor. Vakaların yüzde 90’ı tamamendiyor Chiadi OnyikeJohns Hopkins Üniversitesi’nde bir nöropsikiyatrist.

Çalışmalar, genetik bir mutasyonun yaklaşık olarak FTD’nin nedeni olduğunu göstermektedir. etkilenen insanların üçte biri. Bir düzineden fazla mutasyon durumla bağlantılıdır ve en yaygın olanı, tau ve TDP-43’ün anormal birikimlerine yol açan spesifik genlerde görünmektedir.

Ancak bilim adamları, kalıtsal bir durumu olmayan, sözde sporadik FTD’ye sahip olan etkilenen insanların diğer üçte ikisinde hastalığa neyin neden olduğu hakkında çok az şey biliyor. Finger, henüz tanımlanmış tek risk faktörünün beyin sarsıntısı veya travmatik beyin hasarı öyküsü olduğunu söylüyor. Ancak bu, riskin yalnızca küçük bir bölümünü açıklıyor, çünkü FTD’li kişilerin çoğunda bu tür beyin yaralanmaları olmadı ve bu tür beyin hasarlarına sahip olan çoğu insan FTD almıyor.

İşaretleri Bilmek

Pijnenburg’a göre FTD teşhisinde çeşitli zorluklar var. Şu anda alıyor ortalama 3.6 yıl insanların durumun doğru teşhisini alması için. FTD’ye sahip olanların çoğu, özellikle davranış varyantı, bir değişikliğin meydana geldiğinin farkında değildir ve nadiren kendi başlarına tıbbi yardım ararlar. Diğer bir sorun ise, bu tür davranış değişikliklerinin depresyon veya başka bir ruh sağlığı durumu gibi alternatif açıklamaları olabilmesidir. Daha da önemlisi, Pijnenburg, hastalık hakkında halkın bilinçlendirilmesinde göreceli bir eksiklik olduğunu söylüyor.

Kesin bir FTD teşhisi ancak araştırmacılar ölüm sonrası bir beyin muayenesi yaparsa, Finger notlarına göre veya bir kişi, mutasyona uğramış bir genin tek bir kopyasının hastalığa yol açabileceği sözde otozomal dominant mutasyon taşıyorsa mümkündür.

Ancak FTD’yi değerlendirmek için nörolojik ve psikiyatrik değerlendirmeler, nörogörüntüleme, genetik tarama ve bir kişinin tıbbi geçmişinin analizi gibi başka araçlar da vardır. Manyetik rezonans görüntüleme veya pozitron emisyon tomografisi gibi nörogörüntüleme teknikleri, beyinde FTD’ye işaret eden hasar belirtilerini veya fonksiyonel anormallikleri ortaya çıkarabilir. Genetik tarama FTD ile ilişkili mutasyonları tanımlayabilir bunlara sahip FTD’li kişilerin alt kümesinde. Pijnenburg’a göre, bu teknikler arasında bir yeri tam olarak saptayabilir. yüzde 74 ile yüzde 93 FTD vakalarının

Dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar artık FTD ile bağlantılı genetik mutasyonlar taşıyan ancak hiçbir semptomu olmayan insanları inceliyorlar. Bu, hastalığın nasıl ortaya çıktığını anlama ve hastalığı yavaşlatabilecek, durdurabilecek ve hatta önleyebilecek tedaviler dahil olmak üzere potansiyel olarak tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olma girişimidir.

Kanada ve birkaç Avrupa ülkesinde, adı verilen bir araştırma konsorsiyumu Genetik Frontotemporal Demans Girişimi (GENFI), FTD ile ilişkili genetik mutasyonlara sahip 1.000’den fazla kişiyi takip eden bir çalışma yürütüyor. GENFI koordinatörü, grubun risk altında olduğu düşünülen asemptomatik bireylerde değişikliklerin ne kadar erken tespit edilebileceğini belirlemeye çalıştığını söylüyor. Jonathan Rohrer, University College London’da bir nörolog. Şimdi, çalışmanın 10. yılında, Rohrer şimdiye kadarki davranış ve beyin patolojisi gözlemlerinin şunu gösterdiğini söylüyor: ince değişiklikler biliş ve beyin yapısında, semptomların başlamasından yıllar önce ortaya çıkabilir.

GENFI güçlerini birleştirdi Rohrer, 2019’da ABD, Avustralya ve Asya, Güney Amerika ve Afrika’daki çeşitli ülkelerdeki araştırmacılarla Frontotemporal Demans Önleme Girişimi’ni (FPI) oluşturmak üzere bir araya geldiklerini söylüyor. İlgili ekipler, klinik deneylere kaydedilebilecek uluslararası bir FTD araştırma katılımcıları kaydı oluşturmak için verilerini bir araya getiriyor. Sonunda, küresel araştırma çabası, insanların FTD semptomları geliştirmesini engelleyebilecek tedavilerin klinik denemelerine hazırlanmayı planlıyor.

Yeni tedavileri test etme

FTD’nin genetik formları olan insanları incelemek şimdiden çeşitli potansiyel hastalık modifiye edici tedavilerve bazıları klinik deneylerde test ediliyor. Bunlar, FTD’deki azalmış seviyeleri TDP-43’ün birikmesine yol açan çok işlevli bir protein olan progranülini hedefleyen bir tedavi için bir faz 3 denemesini içerir. Bilinen FTD ile ilişkili mutasyona uğramış genlerin aktivitesini düzeltmeyi veya bastırmayı amaçlayan terapötikler için denemeler de devam etmektedir.

Bilim adamları, eğer bu tedaviler işe yararsa, bazılarının sporadik FTD’si olan insanlara yardım etmek için kullanılabileceğini umuyor. Finger, “Altta yatan moleküler patolojideki benzerlik nedeniyle, genetik formlara yönelik terapilerin sporadik formlara çevrilebileceğine dair alanda büyüyen bir fikir var” diyor.

Ancak Rohrer, bunun gerçekleşmesinden önce, bilim adamlarının sporadik FTD’yi tedavi etmenin önündeki başka bir büyük engeli aşmaları gerektiğini belirtiyor: Hangi patolojik süreçleri belirlemek için kanda ve omurilik sıvısında veya görüntüleme yoluyla tau veya TDP-43 proteinlerini ortaya çıkarabilenler gibi biyobelirteçleri belirlemek. oyundalar

Şimdilik belirli FTD semptomlarını yönetmenin ve tedavi etmenin yolları var. Mevcut bakımın kilit yönlerinden biri aile ve bakıcı eğitimidir. Diğer yaklaşımlar şunları içerir: psikoterapötik ve farmasötik müdahaleler belirli davranışsal veya bilişsel semptomları ve konuşma güçlüklerini hedefleyen. Fiziksel veya mesleki terapi, dil ve hareket problemlerini çözebilirken, yaşam tarzı veya çevre (araba sürmeyi veya kredi kartı kullanımını sınırlamak, sakin bir çevreyi korumak ve yapılandırılmış rutinler sağlamak gibi) davranışsal belirtilere yardımcı olabilir. Onyike, araştırmacıların ayrıca beyin fonksiyonlarını artırmanın yollarını aramaya başladıklarını söylüyor; örneğin, afazili kişilerde konuşma terapisini beyin stimülasyonu ile birleştirerek.

Henüz hastalığı modifiye edici tedaviler mevcut olmasa da, araştırmacılar terapötiklerin son yıllardaki ilerlemesinde bir miktar umut vaat ediyor. Onyike, “İyimseriz ve ilerleme kaydediyoruz” diyor. “On yıl önce klinik deneyler, semptomları azaltan veya bilişi güçlendiren ilaçlarla ilgiliydi. Bugün nörodejenerasyonu durdurmak ve beyin rehabilitasyonu yapmakla ilgililer.”